自古以来，商场如战场。

想当年，在战国时代，自韩、赵、魏三家大夫瓜分晋国后，奠定了战国七雄争霸的格局。如今，BTK抑制剂百亿级美元市场，正在上演激烈角逐。

根据弗若斯特沙利文预测，全球BTK抑制剂市场规模将持续高速增长，未来将有望突破200亿美元，而中国BTK抑制剂市场规模也有望以较快增速突破百亿。

(相关资料图)

目前，除了强生/艾伯维、阿斯利康和百济神州均有BTK抑制剂获得美国FDA批准上市以外，近日礼来也强势加入了“战场”。

1月27日，礼来旗下的Loxo Oncology宣布其新一代BTK抑制剂Pirtobrutinib（商品名：Jaypirca）获FDA加速批准上市，用于三线及以上治疗（包括接受其他BTK抑制剂的治疗）复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

对比来看，由于Jaypirca（LOXO-305，吡托布鲁替尼）是FDA批准的首个也是唯一一款非共价（可逆）BTK抑制剂，由于结构上不同于此前获批的共价抑制剂，安全性和耐受性更优，且具备差异化竞争优势。

另外，Jaypirca还在开展“一挑三”伊布替尼（强生/艾伯维）、阿卡替尼（阿斯利康）和泽布替尼（百济神州）的头对头试验，可谓霸气十足。

从市场竞争格局看，目前全球绝大部分BTK抑制剂市场份额仍被强生/艾伯维的第一代BTK抑制剂伊布替尼占据着。2021年，伊布替尼的全球销售额高达97.77亿美元，是全球前十大最畅销药物之一。

不过，随着二代BTK抑制剂（阿卡替尼、泽布替尼、奥布替尼等）陆续杀入，伊布替尼的市场份额逐渐被瓜分，销售额出现下滑：2022Q3实现销售额为20.46亿美元，同比下降约16%。

反过来，2022年前三季度，阿卡替尼、泽布替尼、奥布替尼分别实现销售额14.69亿美元、10.65亿元、4亿元，同比增长77%、150%、129%。

具体来看，泽布替尼之所以能实现高速增长，与美国市场销售保持稳健增长和“头对头”完胜伊布替尼不无关系。

根据百济神州公布的ALPINE试验结果显示，百悦泽®（泽布替尼胶囊）对比亿珂®（伊布替尼）取得了优效性结果，表现出更具优势的心脏功能相关的安全性特征，而且总体耐受性和总缓解率（ORR）均更优。

诺诚健华在管线策略布局上，则选择另辟蹊径、打造差异化竞争优势。

目前，奥布替尼的管线布局中，除了开展血液肿瘤适应症研发以外，还拓展至自身免疫性疾病领域，涉及系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化症（MS）、血小板减少性紫癜（ITP）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等疾病。

从上述内容不难看出，当下BTK抑制剂市场竞争可谓相当激烈，“后来者”若想从中突围，除了开展头对头试验以外，还得打造出差异化竞争优势。

一方面，可以效仿礼来研发非共价、可逆的BTK抑制剂，或者研发BTK靶向PROTAC新药。

比如，和黄医药自研的可逆性的第三代口服BTK（包括野生型和C481S突变型BTK）抑制剂HMPL-760，目前正在中国和美国开展用于治疗晚期血液恶性肿瘤患者的Ⅰ期临床试验；包括默沙东、罗氏、信诺维/中国抗体、倍特药业/海博锐等，也均有非共价（可逆）BTK抑制剂在研发当中。

另外，还有国内外药企布局开发BTK-PROTAC，例如Nurix Therapeutics的NX-2127、海思科的HSK29116、百济神州的BGB-16673等。其中，BGB-16673是国内第二款、全球第三款获批临床的BTK-PROTAC，目前正在开展单药治疗B细胞恶性肿瘤的Ⅰ期临床试验。

另一方面，也可以效仿诺诚健华，拓展自身免疫等其他适应症。

例如，恒瑞医药在研的BTK抑制剂SHR1459，目前开展的适应症包括单药治疗视神经脊髓炎谱系疾病和原发性膜性肾病，以及联合(YY-20394)治疗复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤。

另外，信诺维自研的新一代共价可逆的BTK抑制剂XNW1011胶囊，除了开展肿瘤适应症的临床试验以外，还与中国抗体联合开展自身免疫疾病的临床研究。

2021年9月，云顶新耀与信诺维、中国抗体达成总额超5.6亿美元的合作，以在全球范围内开发、生产制造和商业化XNW1011（中国抗体称之为“SN1011”）用于治疗肾病。2022年9月，云顶新耀宣布，EVER001胶囊临床试验申请获中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，计划开展治疗肾小球疾病的1b 期临床试验。

结语：在血液肿瘤领域方面，BTK抑制剂市场正逐渐迎来新一轮的激烈竞争，而在自身免疫性疾病等新适应症方面，目前仍处于蓝海市场，前景较好。

展望未来，药企若想在硝烟弥漫的BTK抑制剂市场中取胜，关键还是在于开展头对头投研，以及打造差异化竞争优势。

（完）

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$百济神州(06160)$$诺诚健华-U(SH688428)$$和黄医药(00013)$

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